Повна версія

Головна arrow Географія arrow ВЕТЕРИНАРНА МІКОЛОГІЯ

  • Увеличить шрифт
  • Уменьшить шрифт


<<   ЗМІСТ   >>

ТРЕМОРГЕННИЕ МІКОТОКСИНІВ

Групу так званих тремор- генних мікотоксинів (ТГМ) складають вторинні метаболіти різних видів Penicillium, а також окремих видів Aspergillius. Ці метаболіти вибірково вражають центральну нервову систему. Більшість з них за хімічною структурою відноситься до індол і містить один або більше атомів азоту. Саме ця ознака покладено в основу підрозділу ТГМ на 3 групи: А - з одним атомом азоту в молекулі (основні представники - іенітре- ми); В - з трьома (веррукулоген і фумітреморгени); С - з чотирма атомами (тріптоквівалін і тріптокві- Валон). Однак в цю класифікацію не включені пізніше відкриті фумігаклавіни з двома атомами азоту в молекулі, а також фумітоксіни і террітреми, що не містять азот.

Основними представниками ТГМ групи А є пенітреми А, В, С, D і Е. Пенітрем А був вперше виділений з двох штамів Р. cyclopium, виявлених в кормах, які викликали отруєння у овець і коней. Згодом було показано, що продуцентами пе- нітремов і в першу чергу пенітрема А є також Р. palitans, Р. crustosum, Р. puberulum, Р. janthinellum, Р. commune, виділені з різних кормів, зернових продуктів, насіння бавовнику, деяких харчових продуктів, пасовищних трав і грунту. Є повідомлення про виявлення пенітрема А в сирі, який викликав отруєння у собак. В клінічній картині гострого отруєння пенітремамі переважають симптоми ураження нервової системи, серед яких постійним і найбільш рано виявляються є м'язовий тремор. Мінімальна кількість пенітрема А, що викликає тремор у мишей, становить при введенні 0,19 мг / кг маси тіла, а у овець при внутрішньовенному введенні - 0,02 мг / кг. До нейротоксический дії пенітремов чутливі миші, велика рогата худоба, вівці і коні. Для мишей LD50 пенітремов А і В становить відповідно 1,05 і 5,84 мг / кг. Пенітрем З малотоксичний. У мишей вже через 5 хв після внут- рібрюшінного введення пенітрема А в дозі 2,5 мг / кг з'являється тремор, який триває протягом декількох годин і переходить в клонічні і тетанічес- кі судоми, що закінчуються загибеллю тварин. У особин, що вижили протягом 72 год повторюються напади судом.

Симптоми. До характерних симптомів слід віднести почастішання дихання, сльозотеча, відсутність рогівкового рефлексу, розширення зіниці. У печінці мишей при гострому і підгострому отруєнні значно знижується вміст ДНК, зростає концентрація ліпідів, в той час як рівень РНК і білка не змінюється. У щурів пенітрем А в тій же дозі призводить до розвитку генералізованого тремору, спастичних паралічів, порушення координації рухів (рух по колу). У тих, що вижили тварин протягом 2-3 тижнів руху залишаються утрудненим. У собак пенітрем А викликає генералізований м'язовий тремор, гіпер- кінеза, атаксія, клонічні судоми. Близьку клінічну картину спостерігали і у інших видів тварин (морських свинок, телят).

До цієї ж групи А буде правильним, мабуть, віднести янтітреми, паспалінін і іаксілін.

Янтітреми А, В і С були виділені з штамів Р. janthinellum, що викликають токсикоз у травоїдних тварин. При аналізі 21 ізоляту Р. janthinellum, виділених з грунту і трав'яного покриву, понад 50% виявилися токсигенними. Янтітрем У викликав тремор у мишей при введенні в дозі 0,2 мг / кг маси тіла.

Треморгенное дію виявлено у паксіліна - метаболіти Р. paxilli. Його молекулярна формула C27H33NO4. Він відрізняється відносно низькою токсичністю: LD50 Для мишей - 150 мг / кг; LD 50 , що викликає тремор, - 25 мг / кг. У овець тремор розвивається протягом перших 20 хв після внутрішньовенного введення паксіліна в дозі всього 0,043 мг / кг.

Паспалінін (C32H39NO5) - треморген, що продукується Claviceps paspali. На відміну від інших мікотоксинів цієї групи він викликає у тварин структурні зміни в мозочку, головному і спинному мозку.

До групи В ТМГ відносяться індольні з'єднання - фу ми тремор гени і веррукулоген.

Веррукулоген (TR-1-микотоксин) був вперше виділений з культури Р. verruculosum. Продуцентами є також Р. piscarium, Р. caespitosus, Р. piceum, Р. nigricans (Р. janczewskii), Р. raistrickii, Р. janthinellum і Р. simplicissimum, виділені з кормів, пасовищних трав і грунту. Веррукулоген має виражену треморгенним дією і викликає тремор у овець і свиней при внутрішньовенному введенні в дозі всього 0,005

O, 015 мг / кг. Збільшення дози призводить до загибелі тварин. Для мишей LD 50 при введенні становить 2,4 мг / кг маси тіла, а при введенні всередину - 126,7 мг / кг; ED 5o, що викликає тремор, дорівнює 0,4 мг / кг. У щурів при введенні екстрактів з веррукулогенпродуцірующіх грибів через 5-30 хв з'являвся тремор, що переходив у клонічні судоми, тварини гинули протягом 2 ч. У печінці токсин піддається відновленню з утворенням дезоксі- веррукулогена, який перетворюється в з'єднання TR-2 (C22H27N3O6) і виводиться з організму з калом у вигляді ізомери TR-2.

Фу митрі морг А і В - близькі за структурою до веррукулогену з'єднання, які продукують головним чином грибами виду Aspergillius fumigatus. Іноді виженіть- мітреморгін В виявляли разом з веррукулогеном як метаболітів Р. piscarium і Р. raistrickii, а фуміт- реморген А - також разом з веррукулогеном в культурах

P. janthinelluin і Р. jauezewskii. До нойротоксіческому дії фумітреморгенов чутливі миші, щури. кролики і вівці.

Обидва токсину в дозі 5 мг призводять до загибелі мишей протягом 96 год. Введення фумітреморгена А внутрібрю- шинно мишам у дозі 0,3 мг / кг маси тіла викликає тремор і судоми через 5-10 хв і загибель тварин через 60 -90 хв. LD 50 фумітреморгена А для мишей при внутрішньовенному введенні становить 0,185 мг / кг.

Тріптоквівалін і тріптоквівалон є тетрапептид і входять в групу С ТМГ. Продуцент цих мікотоксинів - A. clavatus - був виділений з цвілого рису, що викликав харчове отруєння у людей. Введення тріптоквівалена і тріптоквівалона зростаючим щурам в дозі 500 мг / кг призводило до м'язового тремору, який спостерігався протягом 5 днів, а на 8-й день тварини гинули без будь-яких патологічних змін внутрішніх органів.

Різні штами A. fumigatus, крім фумітреморгенов, можуть синтезувати і інші метаболіти, що володіють треморгеннимі властивостями. R. Cole і співав. (1977) виділили з цвілого силосу штам A. fu- migatus, який продукує два азотовмісних алкалоїду - фумігаклавінм А і С. Для одноденних півників LD50 основного токсину - фумігаклавіна С - при введенні всередину становила 150 мг / кг, a LDioo фумігаклавіна А - 125 мг / кг. Для гострого токсичного дії цих мікотоксинів характерні гіперкінезія, порушення координації рухів і загибель тварин протягом 48-72 год.

J. Dedeapuis і Р. Lafont (1978) серед метаболітів токсигенних штамів A. fumigatus, виділених з кукурудзи, виявили чотири ТГМ, стероїди по структурі, що отримали назву фумітоксінов А, В, С і D. Основним з них є фумітоксін А, а фумітокса - ни С і D синтезуються в мінімальних кількостях. Для курячих ембріонів LD 50 фумітоксінов А, В, С і D становить відповідно 0,2; 1,5; 1,5 і 0,2 мкг на яйце. У концентрації 8 х 10 _6 М вони надають цитотоксичну дію на культури клітин ссавців.

На Тайвані під час вивчення мікофлори рису після його тривалого зберігання з 206 виділених представників роду Aspergillius 11 ізолятів A. terreus продукували сполуки, що викликають судомний синдром у мишей. Вони отримали назву террітреми А, В і С. У молекулі террітремов, так само як і фумітоксінов, відсутній азот.

Можливо, що ТГМ грають етіологічну роль у виникненні деяких неврологічних захворювань сільськогосподарських тварин, наприклад, так званого рейграсового хитання, широко поширеного у овець і великої рогатої худоби в Австралії, Новій Зеландії та інших країнах.

Треморгенотоксікоз вивчений на лабораторних тваринах і телятах.

Висушений міцелій гриба Penicillium давали всередину телятам, поступово збільшуючи денну дозу (за 3 дні сумарна доза склала 7,4 г / кг маси тіла). Цю ж дозу давали окремим телятам за один прийом. Гріб- продуцент треморгенового мікотоксину виробляв 1 мг пенітрема А на грам висушеного міцелію. В останньому містилася також невелика кількість пенітрема В.

Клінічні ознаки. Перші симптоми інтоксикації з'явилися на 2-й день досвіду. Зазначалося невелике тремтіння, яке збільшувалося, коли телята рухалися або були чимось збуджені. На 3-й день тремтіння посилювалося.

Телята впевнено стояли, злегка розставивши кінцівки, і здійснювали ритмічні коливальні рухи. При спробі зрушити їх з місця з'являвся синдром атаксії і часто телята падали. У випадках тяжкого перебігу хвороби телята лежали з витягнутими кінцівками. В цей час також зазначалося тремтіння. Клінічні ознаки були схожі на тоніко-клонічні конвульсії. Через 4 дні проникнення токсину припинилося, і через 2 тижні телята виглядали клінічно здоровими. У телят, які отримували на один прийом токсин в дозі 7,4 мг / кг маси тіла, виявлялися яскраво виражені ознаки інтоксикації вже через 4 ч. Загинули вони через 12-24 год.

У телят відзначали зміни рівня в плазмі крові різних складових частин, пов'язаних з вуглеводним обміном, і окремих ензимів, зростала кількість вільних жирних кислот і катехоламінів. Зміст гшрувата і молочної кислоти, а також глюкози збільшувалася в плазмі одночасно з появою і посиленням інтоксикації. Порушення були значними у тварин з гострою інтоксикацією.

Активність креатинфосфокінази в плазмі підвищувалася в 5-10 разів, а молочної дегідрогенази, глютаминовой ніруват- і аксолаттрансамінази також збільшувалася, але в меншому ступені.

У телят, підданих інтоксикації, протягом 3 тижнів не виявлено суттєвих змін у змісті в плазмі Са і Mg або рівнів еритроцитарної холінестерази. При гострій інтоксикації телят збільшувалася кількість До і Mg.

Макроскопічними і гістологічними дослідженнями не виявлено порушень в тканинах у телят, які отримували пенітрем А. Винятком було жирове переродження в печінці у одного поваленого теляти через 12 годин після прийому одинарної дози мікотоксину.

На підставі вивчення впливу пенітрема А на телят і лабораторних тварин Cysewski et al. (1975) прийшли до висновку, що зміни різних компонентів плазми з'явилися вторинним явищем інтоксикації. Порушення вуглеводного обміну пояснюється зрушенням анаеробного гліколізу в скелетних м'язах. Підвищення рівня різних ензимів при отруєнні телят пеніт- Ремом А, можливо, було причиною значної м'язової активності, викликаної інтоксикацією. Однак не можна не враховувати безпосередній вплив токсину на клітини м'язів у зв'язку зі збільшенням проникності їх мембрани.

Ні пенітрем, ні інші треморгеновие мікотоксини не виявлені в які зустрічаються у природі кормах, однак токсигенні гриби, виділені з різних джерел і токсичних продуктів, становлять потенційну небезпеку для тварин. Доказом цьому служать повідомлення, які припускають зв'язок пенітрема з природно виникають хворобами тварин на фермах. Так, Циглер (1969) виділив з проби цвілого корми гриб Penicillium palitans, який продукує пенітрем А. Введений в корм декільком молочним коровам, він послужив причиною їх загибелі. Вільсон і співр. виділили з корми штам Penicillium cyclopium, який продукує пенітрем А і викликав захворювання овець з летальним результатом.

Дослідженнями встановлено, що вівці і свині також сприйнятливі до інтоксикації пенітремом А. Клінічні ознаки були такі ж, як і у телят і лабораторних тварин. Освіта пенітрема А підтверджено на великій кількості субстратів (на ячмені, вівсі, рисі, жита, пшениці і на білій і жовтої кукурудзі). Треморгеновие токсини не продукує грибами, що вирощуються на соєвих бобах, арахісі і насінні бавовнику.

Діагноз на інтоксикацію пенітремом А чи іншими треморгеновимі мікотоксинами заснований на анамнезі, клінічних ознаках і виявленні мікотоксину в кормах.

Лікування. Перш за все необхідно замінити підозрюваний в зараженні корм або видалити тварин з неблагополучного пасовища. Хворі тварини зазвичай видужують через кілька днів після заміни корми або пасовища. Інтоксикація пенітремом А, викликана експериментально, знімається Мефенезін і диазепамом. Хлорпромазин зменшує або знижує тремор і м'язову напруженість у телят. Застосування атропіну не впливає на перебіг хвороби ні в лабораторних тварин, ні у телят.

 
<<   ЗМІСТ   >>